فيزيولوجيا تفاعلية

الصوديوم والماء

يعكس صوديوم المصل توازنَ الماء لا توازنَ الصوديوم. فتركيزه يحدّد توتّر البلازما (tonicity)، والتوتّر يحرّك الماء عبر أغشية الخلايا، ويدافع عنه الهرمون المضاد لإدرار البول (ADH) والعطش ضمن حدود بضعة mOsm/kg. اختر سيناريو لتشاهد خلية دماغية تنتفخ وتنكمش وتتكيّف.

الأسمولالية الفعّالة=2 × Na⁺‎ 140+الغلوكوز‎ 5.0=285mOsm/kg
الجمجمة خلية دماغية الثقبة العظمى
الماءمذابات الخلية (K⁺‎، المتناضحات العضوية)الخطوط فوق الخلية هي الأوردة الجسرية.
رُسمت تغيّرات الحجم أكبر بنحو 1.5 مرة مما يحسبه النموذج لتسهل رؤيتها؛ أما المقاييس فتعرض القيم المحسوبة في النموذج.
الأسمولالية الفعّالة 285 mOsm/kg حجم الخلية 100% محتوى الخلية من المذابات 100%

حجم طبيعي

البلازما والخلية في حالة توازن تناضحي.

الحالة المستقرة طبيعي

Na⁺‎ 140 mmol/L والغلوكوز 5 mmol/L يعطيان أسمولاليةً فعّالة قدرها 285 mOsm/kg. يعبر الماء الغشاءَ في الاتجاهين بالمعدّل نفسه، فتحافظ الخلية على حجمها.

140 mmol/L
5.0 mmol/L
ماء الجسم
70 kg
داخل الخلايا، ⅔28.0 L
الخلالي، ¾ من ECF10.5 L
البلازما، ¼ من ECF3.5 L

ماء الجسم الكلي 42.0 L. يتحرك الماء بحرية بين الحيزات الثلاثة، لذا يعكس Na⁺‎ المصل مجموعَ Na⁺‎ و K⁺‎ القابلَين للتبادل مقسومًا على ماء الجسم الكلي (Edelman). لتر واحد من الماء الحر يتوزّع على 42 L يخفض Na⁺‎ بنحو 3 mmol/L.

التنظيم

ADH والعطش

تُطلق المستقبلات التناضحية (osmoreceptors) في الوطاء (تحت المهاد) الهرمونَ المضاد لإدرار البول ADH (الفازوبريسين) حين تتجاوز أسمولالية البلازما نحو 280–285 mOsm/kg. يُدخل ADH قنوات الأكوابورين-2 (aquaporin-2) في القناة الجامعة، فيتركّز البول خلال دقائق. ويبدأ العطش عند قيمة أعلى ببضعة mOsm/kg. اسحب المؤشر.

الخط المتصل: الاستجابة الفعّالة. الخطوط المتقطعة: الاستجابات الأخرى للمقارنة. قيم ADH وأسمولالية البول قيم نموذجية تتبع دراسات التسريب الكلاسيكية على البشر.

285 mOsm/kg
50 ممدَّد أسمولالية البول مركَّز ‎1200

الحد الأقصى لإطراح الماء الحر

حتى مع التثبيط الكامل لـ ADH تحتاج الكلية إلى مذابات تحمل الماء إلى الخارج. لا يمكن أن يتجاوز حجم البول اليومي حِملَ المذابات مقسومًا على أدنى أسمولالية بولية تستطيع الكلية بلوغها.

600 mOsm/day ÷ 50 mOsm/kg = 12.0 L/day

600 mOsm/day
50 mOsm/kg
2.0 L/day

عند سرير المريض

تقصّي نقص صوديوم الدم

أدخل النتائج فيُضاء المسار عبر الخوارزمية الأوروبية لعام 2014 (Spasovski et al.). خذ عيّنتَي المصل والبول في الوقت نفسه، ويُفضَّل أن يكون ذلك قبل العلاج. تتولّى الأسمولالية المقيسة وفحوص البول عملية الفرز؛ ويأتي تقييم حالة الحجم السريرية أخيرًا لأنه الخطوة الأقل موثوقية.

الأمثلة قيم توضيحية وليست لمرضى حقيقيين.

mmol/L
mOsm/kg
mOsm/kg
mmol/L

نقص صوديوم الدم: عميق · Na⁺‎ 122

نقص صوديوم الدم ناقص التوتر بنمط SIADH

مسار القرار

أسمولالية المصل

> 295 مفرطة التوترفرط سكر الدم، المانيتول، الغليسين، المادة الظليلة الشعاعية
275–295نقص صوديوم الدم الكاذب (فرط شحميات الدم الشديد، بارابروتينية الدم؛ ويعطي ISE المباشر قيمة Na⁺‎ الحقيقية) أو مذاب متساوي التوتر
< 275 ناقصة التوترتابِع

أسمولالية البول

≤ 100مدخول الماء يفوق المذابات: العُطاش الأولي، انخفاض مدخول المذابات، هوس شرب البيرة
> 100ADH فعّال. تابِع

Na⁺‎ البول

≤ 30انخفاض الحجم الشرياني الفعّال: فقد خارج كلوي؛ قصور القلب، تشمّع الكبد، المتلازمة الكلائية
> 30تابِع

مدرّات البول أو مرض كلوي؟

نعمفكّر في مدرّات البول أو المرض الكلوي سببًا
لاتابِع

حجم السائل خارج الخلوي

ناقصالقيء، قصور الكظر الأولي، هدر الملح الكلوي أو الدماغي، مدرّات البول الخفية
طبيعيSIADH، قصور الكظر الثانوي، قصور الدرق الشديد، مدرّات البول الخفية

التفسير

    SIADH: المعايير الأساسية

      السمات التكميلية: حمض اليوريك في المصل أقل من 0.24 mmol/L (4 mg/dL)، واليوريا أقل من 3.6 mmol/L، وفشل التصحيح بالمحلول الملحي 0.9%، والتصحيح بتقييد السوائل.

      الصيغ المستخدمة

      Na⁺‎ المصحَّح للغلوكوز = Na⁺‎ + 2.4 × (الغلوكوز‎ mg/dL − 100) / 100 (Hillier). وبوحدة mmol/L يعادل ذلك نحو + 0.43 لكل mmol/L من الغلوكوز فوق 5.5. أما معامل Katz الأقدم فهو 1.6 لكل 100 mg/dL.

      الأسمولالية المحسوبة = 2 × Na⁺‎ + الغلوكوز‎ + اليوريا‎، وجميعها بوحدة mmol/L. وبوحدة mg/dL: 2 × Na⁺‎ + الغلوكوز‎/18 + BUN/2.8.

      الفجوة الأسمولية = المقيسة − المحسوبة. القيمة فوق 10 توحي بوجود أسمولات غير مقيسة: الإيثانول، الميثانول، الإيثيلين غليكول، المانيتول، الغليسين.

      الأسمولالية الفعّالة = المقيسة − اليوريا. تعبر اليوريا أغشية الخلايا بحرية، لذا ترفع الأسمولالية المقيسة دون أن تحرّك الماء.

      العلاج

      مخطِّط التصحيح

      تتنبّأ صيغة Adrogué–Madias بالتغيّر في Na⁺‎ المصل الناتج عن لتر واحد من سائل مختار، معتبرةً الجسم صندوقًا مغلقًا من الماء. استخدمها لاختيار معدّل البدء، ثم دع قياسات Na⁺‎ المتكرّرة توجّه التصحيح.

      فئة المريض (نسبة TBW من الوزن)
      سائل التسريب
      kg
      mmol/L
      mmol/L
      mmol/L

      الارتفاع المتوقَّع 6 mmol/L · 115 → 121

      0.65 L من 3% NaCl خلال 24 ساعة، أي نحو 27 mL/h

        المعدّل المخطَّط، ويستمر في اليوم الثاني؛ النقاط = قياسات Na⁺‎الحد (المتقطّع: عالي الخطورة)الهدف

        حدود سرعة التصحيح

        نقص صوديوم الدم المزمن (48 ساعة أو أكثر، أو مدة غير معروفة): استهدف +4–8 mmol/L خلال 24 ساعة. الإرشادات الأوروبية 2014: لا تتجاوز 10 mmol/L في أول 24 ساعة، و8 mmol/L في كل 24 ساعة بعد ذلك.

        لجنة الخبراء الأمريكية 2013: الحد الأدنى 4–8، والحد الأقصى 10–12 mmol/L لكل 24 ساعة؛ والحد الأقصى 8 mmol/L لكل 24 ساعة حين يكون خطر انحلال الميالين التناضحي مرتفعًا (Na⁺‎ ≤ 105، نقص بوتاسيوم الدم، اضطراب تعاطي الكحول، سوء التغذية، مرض الكبد المتقدّم).

        فرط صوديوم الدم المزمن: يُخفَّض بما لا يزيد على 10 mmol/L لكل 24 ساعة (نحو 0.5 mmol/L/h). ويجوز تصحيح فرط صوديوم الدم المعروف أنه نشأ منذ أقل من 48 ساعة بسرعة أكبر.

        الأعراض الشديدة

        القيء، أو النوبات الاختلاجية، أو تراجع مستوى الوعي، أو الضائقة القلبية التنفسية: عالِج أولًا ثم استقصِ لاحقًا، أيًّا كان التوقيت.

        الأوروبية 2014: 150 mL 3% NaCl IV على مدى 20 دقيقة، ثم أعد قياس Na⁺‎، وكرّر ذلك مرتين على الأكثر إلى أن يرتفع Na⁺‎ بمقدار 5 mmol/L.

        البديل الأمريكي: 100 mL 3% NaCl IV على مدى 10 دقائق، حتى ثلاث مرات. راجع البروتوكول المحلي.

        لماذا تُفضي الصيغة إلى تجاوز الهدف

        فهي تتجاهل الفقد المستمر وتفترض ثبات الإخراج البولي. وحين يتوقف ADH (بعد تعويض الحجم، أو إيقاف الثيازيد، أو تعويض الكورتيزول، أو زوال الغثيان أو الألم) قد يرفع الإدرار المائي Na⁺‎ أسرع بكثير مما هو متوقَّع. والارتفاع المفاجئ في إخراج البول الممدَّد هو علامة الإنذار.

        أعد قياس Na⁺‎ كل 2–4 ساعات أثناء التصحيح الفعّال. تستخدم بعض الوحدات تثبيت الديسموبريسين (desmopressin clamp): يوقف الديسموبريسين إطراح الماء الحر، فيتحدّد الارتفاع حينئذٍ بالمحلول الملحي مفرط التوتر وحده. ويمكن للأدوية نفسها إعادة خفض Na⁺‎ بعد تجاوز الهدف، بإشراف اختصاصي.

        مرجع

        التصنيف والأسباب

        تصنيف نقص صوديوم الدم (الأوروبي 2014)

        المحورالفئةالتعريف
        الشدة الكيميائية الحيويةخفيفNa⁺‎ 130–135 mmol/L
        متوسطNa⁺‎ 125–129 mmol/L
        عميق (profound)Na⁺‎ < 125 mmol/L
        المسار الزمنيحادموثَّق منذ أقل من 48 ساعة
        مزمنموثَّق منذ 48 ساعة أو أكثر، أو مدّته غير معروفة
        الأعراضمتوسطة الشدةغثيان دون قيء، تخليط ذهني، صداع
        شديدةقيء، ضائقة قلبية تنفسية، نعاس شاذ وعميق، نوبات اختلاجية، سبات (GCS ≤ 8)

        أسباب SIADH

        المجموعةأمثلة
        الأورام الخبيثةسرطان الرئة صغير الخلايا في المقام الأول؛ سرطانات الرأس والعنق والجهاز الهضمي والجهاز البولي التناسلي، اللمفوما
        الأمراض الرئويةذات الرئة، السل، خراج الرئة، التهوية بالضغط الإيجابي
        أمراض الجهاز العصبي المركزيالتهاب السحايا، التهاب الدماغ، النزف تحت العنكبوتية، السكتة الدماغية، إصابة الرأس، ورم الدماغ
        الأدويةSSRIs، الكاربامازيبين والأوكسكاربازيبين، السيكلوفوسفاميد، الفينكريستين، الأفيونات، MDMA؛ ويؤثّر الديسموبريسين والأوكسيتوسين في مستقبل V2 مباشرةً
        المحرّضات غير التناضحيةالألم، الغثيان، حالة ما بعد الجراحة

        أسباب فرط صوديوم الدم

        الآليةأمثلةالبول
        فقد الماء مع تعذّر الوصول إليهالمسنّون المصابون باضطراب العطش أو الحركة، المرضى المُنبَّبون أو المُركَّنون، الرضّعمركَّز، قليل الحجم
        البوالة التفهة المركزية (عَوَز AVP)جراحة النخامى، إصابة الرأس، الأورام، الأمراض الارتشاحيةممدَّد، غزير الحجم
        البوالة التفهة كلوية المنشأ (مقاومة AVP)الليثيوم، فرط كالسيوم الدم، نقص بوتاسيوم الدم، العيوب الوراثية في مستقبل V2 أو الأكوابورين-2ممدَّد، غزير الحجم
        الإدرار التناضحيفرط سكر الدم، المانيتول، اليوريا الناتجة عن التغذية عالية البروتين أو عن التعافي من أذية كلويةقريب من متساوي التوتر، غزير الحجم
        الفقد الهضمي والجلديالإسهال التناضحي (بما فيه اللاكتولوز)، القيء، النزح الأنفي المعدي، الحروق، الحمّى والتعرّقمركَّز
        اكتساب الصوديومالمحلول الملحي مفرط التوتر، بيكربونات الصوديوم، تناول الملحNa⁺‎ مرتفع